游戏一开始会先让玩家欣赏一段片头动画，以Glacier 2引擎所开发的人物模组，所呈现出的肢体动作与表情都相当生动。游戏剧情描述47号干员从雇主－国际契约情报局那里接到了新的暗杀任务，而暗杀的对象竟然是大家都很熟悉的Diana Burnwood？而Diana托付给47号的神秘少女究竟隐藏了什么样的重大秘密？与ICA决裂的47号又要如何面对一波又一波的追杀行动？一切的谜团就有待玩家自己去揭发啰！方法/步骤1/5分步阅读

游戏一开始会有一小段的教学关卡，让玩家熟悉各种操作以及身边有哪些可以利用的物品。要注意的是，由于在《杀手5：赦免》中相当强调身为一个杀手的隐蔽性，因此如果想要在过关后取得高评价的话，反而需要在制造越少噪音、越少被敌人发现，以及杀伤越少敌人的情况下完成任务。不过只要玩家愿意，还是可以拿起手边的武器，以各式各样的方法给予敌人致命一击，享受自由体验游戏的快感。

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可以将捡来的物品抛出去以制造声响，借此吸引敌人的注意，趁敌人前去查看时再悄悄从他背后离开

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按下B键可以在有掩体的地方躲藏十字键的上下左右可以切换武器，在这里换上装有灭音器的手枪按下LT键可以瞄准，接着移动右类比控制游标，锁定好后轻轻压一下RT键并HOLD住不要按到底，准心就会聚焦成精确射击模式

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之后就按下RT键把敌人给爆头吧！爆头死亡不仅会有特效，在过关后的评价也会加分在尚未被敌人发现的情况下，手持近战武器并悄悄从背后接近对方就能进行一击必杀的暗杀攻击。除了钓鱼线之外，还有马克杯（不用怀疑......马克杯也是凶器）、小刀与砖头等各种道具可以施展暗杀攻击。

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在尸体旁按B键就能够拖行尸体移动，并能将尸体藏在附近的垃圾箱中以免被其他人发现。此外玩家也能够躲藏至箱子内躲避敌军的追捕本作新增的直觉系统，按下RB键就能开启47号的超强感官，不仅能够隔着墙壁观察敌军的位置，同时也能显示目的地的位置以及道具的作用等等。持续使用会消耗画面右下角的计量条，一旦消耗完毕就无法开启。计量条可以透过与敌军的互动来回复。

杀手赦免